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Un poco de su vida:

Mitra nació en Paddington, Londres, Reino Unido, hija de Nora y Anthony Mitra, conocido cirujano plástico. Tiene dos hermanos, uno mayor y otro menor que ella. Su padre es de ascendencia india; mientras que su madre es irlandesa. En 1984, cuando Mitra tenía ocho años,sus padres se divorciaron y, formando parte del nuevo cambio de vida, fue enviada a un internado. Pasó varios años yendo a dos escuelas femeninas distintas, incluyendo Roedean School, pero Mitra afirma que fue finalmente expulsada de ambas. Una de sus frases al respecto ha sido: "Fui expulsada de Roedean por robar el coche de un alumno de sexto año y conducir hasta la escuela de los chicos. Tenía sólo 14 años. Dejé relleno bajo mis sábanas para hacer creer que estaba durmiendo, pero un amigo mío me descubrió y la directora me pilló. Me llevaron a una habitación con rejas en las ventanas para castigarme. Fui recluída allí durante una semana, con la única distracción de un rosario, tomando la cena en bandejas. La única vez que salí tuve que confesarme al sacerdote de la escuela. Después de eso, me expulsaron. En la siguiente escuela, las otras chicas solían culparme cuando les cogían haciendo fechorías, por lo que los padres de los alumnos escribieron al colegio, diciendo que no me querían allí. Empecé el período de exámenes en Londres, y los hice bien." Londres es la ciudad donde ella conoció a un joven americano llamado John Arriaga, y reconoce que se enamoró de él durante esas vacaciones. "Será el único amor verdadero en mi vida". Rhona habló de ello en una entrevista a una famosa revista: "Intenté buscarle cuando fui seleccionada para el reparto de Boston Legal, pero me enteré de que estaba casado, y fue parte de la razón por la que dejé el programa."

Probablemente su primera exposición al público americano vino acompañado del ilícito interés de Scott Wolf en la serie americana Party of Five. En 2000, Mitra tuvo un pequeño papel, sin guión, como víctima del villano protagonista en la película El hombre sin sombra. Apareció en la última temporada de The Practice, interpretando el papel de Tara Wilson y continuó interpretando dicho personaje dentro del spin-off de la serie, Boston Legal, pero no estuvo mucho tiempo, marchándose en la segunda temporada. También apareció como la segunda modelo que encarnaba al personaje protagonista de la serie de videojuegos Tomb Raider, Lara Croft, después de Nathalie Cook. Mitra quedó en el puesto nº 46 en el top de la revista masculina Maxim, en referencia a las chicas más sexys de 2001. En 2005, Rhona Mitra interpretó un pequeño papel, haciendo de Kit McGraw en la tercera temporada de la serie Nip/Tuck.

En 2008, Mitra fue seleccionada para el personaje principal de la película de ciencia ficción Doomsday.