Sinopsis:

Tiene lugar después de Issue # 6 de inFAMOUS (DC Comics). El juego comienza con una escena en donde se relata lo más sobresaliente en inFAMOUS. Después de haber derrotado a Kessler, saber el futuro del mundo y haberse enfrentado a David Waren (eventos ocurridos en el cómic de inFAMOUS, cuyo resultado enlazara de alguna forma el juego con cómic). Una misteriosa agente de la NSA (Lucy Kuo) le envía una llamada y poco después llega en un helicóptero y le da unos documentos a Cole sobre artefactos no utilizados, correspondientes a la Esfera del Rayo, cuyo creador (Dr. Sebastian Wolfe) trabajó en este proyecto. Todo iba bien hasta que el día de partir hacia New Marais "La Bestia" ataca a la ciudad, sorprendiendo a Cole por su rápida avenida (esto, debido a que la línea del tiempo fue alterada).