Es el juego con más jefes de toda la saga, con un total de 14 jefes.

Eileen Galvin es dueña de un peluche de Robbie el Conejo que se puede ver sentado en su cama. Robbie fue introducido por primera vez en Silent Hill 3.

Las agujas de jeringuillas que tiene el Espantapájaros en la mano derecha recuerdan al guante para jardinero de Freddy Krueger, además de que ambos usan el miedo como arma.

Jake Muller es el único personaje de Resident Evil 6 que posee la habilidad de combate cuerpo a cuerpo.