Cuatro años después de los acontecimientos de "Resident Evil 6", en julio de 2017, Ethan Winters es atraído a una plantación abandonada en los alrededores de la ciudad de Dulvey en el estado de Luisiana (Estados Unidos) por un extraño mensaje de su esposa Mia, que ha estado desaparecida durante 3 años y a la cual había dado por muerta. Explorando una casa aparentemente abandonada, Ethan encuentra a Mia encarcelada en el sótano, desorientada.