Han pasado 10 años desde el incidente de Raccoon City y el presidente de los Estados Unidos ha decidido revelar al público lo que sucedió allí. El superviviente del incidente y amigo personal del presidente, Leon S. Kennedy, acude a la Casablanca para encontrarse al mandatario transformado tras sufrir un ataque bioterrorista. En ese momento, Leon deberá afrontar la decisión más dura de su vida. Al mismo tiempo, Chris Redfield llega a China tratando de impedir la amenaza de un nuevo ataque bioterrorista.