Este juego te permite meterte en el pellejo de 50 Cent. Cuando trata de liberar al secuestrado K-Dog con su equipo en las calles de la ciudad de Nueva York, a 50 le disparan nueve veces (al igual que su homólogo de la vida real) y es dado por muerto. Después de ser cosido, él comienza a buscar a los que trataron de matarlo y descubre una conspiración más grande. El juego es un shooter en tercera persona con todas las características típicas: Usted tiene una amplia gama de armas (incluyendo akimbo), hay más de 25 movimientos para acabar con la gente a corta distancia, y usted puede encontrar el dinero para comprar paquetes de salud, armadura y otros elementos útiles. Usted puede agarrar enemigos y usarlos como escudos humanos y hacer uso de objetos móviles (como los contenedores de basura sobre ruedas) como cobertura. El juego utiliza el motor de física Havok para un entorno más dinámico. En muchas misiones, estarás junto con su banda, el G-Unit: Lloyd Banks (como cerrajero), Young Buck (experto en armas), y Tony Yayo (el hombre demolición). Estos pueden cubrirte y realizar las tareas que son necesarias para completar los objetivos. El juego viene con una gran cantidad de material adicional también (algunos de ellos desbloqueables), como videos musicales y 4 CDs de música con una gran cantidad de material inédito. Estrellas invitadas son Dr. Dre como Grizz y Eminem como el detective McVicar.