Es el año 1806, y el pequeño pueblo de Insel en el reino de Berkgard está siendo aterrorizado por vampiros. La ISLA - la Asociación Internacional de Libertadores Espirituales - es una organización dedicada a la erradicación de la amenaza de los vampiros, dondequiera que se encuentren. Con Insel paralizado por estas criaturas infames, la ISLA ha enviado tres de sus agentes más capacitados para proteger al pueblo y matar a los vampiros. ¨Vampire Panic¨ es un juego de acción en tercera persona con elementos de aventura de menor importancia y elementos de sigilo. Tomando el control de uno de los tres agentes de la ISLA, el jugador debe eliminar la infestación de vampiros en Insel y escoltar a tantos residentes como sea posible a un lugar seguro fuera de la ciudad. Los vampiros pueden atacar al picar al jugador o a los amigables aldeanos, haciendo que empiecen a cambiar; si la transformación se completa antes de que la aflicción se pueda curar, los aldeanos se convertirán en enemigos y ya no pueden ser salvados, mientras que si esto le ocurre al jugador se traducirá en un Game Over inmediato. La historia del juego va a cambiar dependiendo de cuáles y cuántos aldeanos el jugador es capaz de rescatar. El jugador puede controlar tres agentes de la ISLA, cambiando libremente entre ellos en lugares seguros designados. Rusty es un espadachín joven que relativamente tiene poca experiencia con el combate de vampiros, pero es muy hábil con una cuchilla; su técnica especial es una defensa que le protege de los ataques enemigos. María es una niña cuya madre fue mordida por un vampiro justo antes de que ella naciera, y fue criada por la ISLA para luchar contra los vampiros; ella usa sus puños para luchar, y su técnica especial es una transformación que aumenta su velocidad y potencia, pero detiene la regeneración de vigor. Por último, Abbey es un agente de la ISLA altamente experimentado que usa un revólver; su técnica especial vuelve a cargar su arma, pero lo deja indefenso contra un posible ataque enemigo.