Basada en las taquillera saga, la serie comienza diez años después de que los Cazafantasmas originales salvaran Nueva York de fantasmas, duendes y demonios. Todos ellos han abandonado la ciudad excepto Egon, que da clases de Estudios Paranormales en la universidad. Pero Zool, el todopoderoso demonio, ha despertado de su hibernación para sembrar el caos entre las masas. Continuación de "Los Verdaderos Cazafantasmas".