Un poco de su vida:

Giamatti nació en New Haven, Connecticut. Es hijo de Angelo Barlett Giamatti, profesor de la Universidad de Yale, que más tarde fue rector de la universidad y comisario de la Major Ligue de Béisbol. Su madre, Toni Marilyn (Smith; apellido de soltera), era ama de casa y profesora de inglés, previamente también había actuado. Su madre era de ascendencia irlandesa; y su abuelo paterno, Valentine Giamatti, era de ascendencia italiana, con ancestros de Telese Terme; y su abuela paterna, Mary Claybaugh Walton, era de una familia de Nueva Inglaterra.

Giamatti es el menor de tres hermanos. Su hermano, Marcus, también es actor, y su hermana, Elena, es diseñadora de joyas. Asistió a la primaria Foote School y se graduó en Choate Rosemary Hall en 1985. Luego asistió a la Universidad Yale, donde formó parte de la sociedad secreta "Skull & Bones", y estudió actuación junto a los actores Ron Livingston y Edward Norton, que también estudiaban en Yale. En 1989 se graduó en Yale con un título en filología inglesa. Más tarde consiguió un grado del Yale School of Drama, donde estudió actuación con Earle R. Gister. Trabajó en varias producciones teatrales (incluyendo en Broadway) antes de aparecer en televisión y cine a principios de 1990 como actor secundario, antes de conseguir papeles como protagonista durante los años 2000.

Antes de empezar su carrera como actor de cine, Giamatti actuó en numerosas representaciones teatrales, como en Broadway. Asimismo interpretó pequeños papeles en televisión y en el cine a principios de los años 1990, (camarero en La boda de mi mejor amigo).
El primer papel de relevancia lo obtuvo en la película Private Parts. A continuación, durante el año 1998, también como actor secundario, apareció en The Truman Show, Saving Private Ryan y El negociador. En 1999 apareció en Man on the Moon. Giamatti continuó actuando en superproducciones como Big Momma's House (2000) y en el remake El planeta de los simios (2001), además de coprotagonizar Big Fat Liar (2002). También ha participado en otro tipo de proyectos, como en la cinta Entre copas (2004) y American Splendor (2003).
En 2006 protagonizó la película de M. Night Shyamalan Lady in the Water, y participó en la película de animación The Ant Bully, además de actuar en El ilusionista junto a Edward Norton.
Giamatti ha comentado que a menudo interpreta personajes judíos, pero casi nunca le ofrecen personajes ítaloestadounidenses.1
Se confirmo que Giamatti, junto con Benicio del Toro y Jim Carrey, encarnará a Larry en la película de Los tres chiflados, luego de que Sean Penn rechazara el papel, a estrenarse en 2011/2012 (Del Toro encarnaría a Moe y Carrey a Curly).
Tambien encarna al malo en la pelicula Shoot 'Em Up (2007), siendo un grandisimo papel el que realiza.