El juego fue lanzado, en un principio, exclusivamente para la consola portátil Nintendo 3DS. Luego se creó una versión en alta definición para las consolas PS3, Xbox 360, PC y Wii U. El juego es una precuela de Resident Evil 5 y transcurre en el año de 2005 después de los eventos de Resident Evil 4, muestra principalmente la incógnita de la B.S.A.A, los primeros pasos que dio después de que Chris Redfield y Jill Valentine la co-fundaran, también muestran a otro de los fundadores, Clive R O´Brian. Ambientado principalmente en Europa, en el juego se puede apreciar como los personajes luchan por su vida en ambientes como un crucero de lujo, montañas nevadas o una ciudad destruida.