Nacido como Juan Moreno y Herrera Jiménez en Casablanca, Marruecos, en 1948, cuando la ciudad formaba parte de un protectorado francés en esa época. De padres andaluces, su padre era de Sanlúcar de Barrameda y su madre de Jerez de la Frontera. Ésta murió cuando era adolescente.[1] Tiene una hermana menor, Marie-Thérèse. A los 12 años se mudó a Francia. Estudió en Cours Simon. Tras hacer el servicio militar en Alemania, Jean Reno de vuelta a Francia se lanzó a ser actor, montando una compañía de teatro con Didier Flamand, con quien llegó a colaborar en varias de sus obras de teatro.

Debido a su altura (1,88 m), Reno comenzó su carrera haciendo papeles de villano. Posteriormente, como actor rompería ese estereotipo y protagonizaría papeles cómicos y también papeles heroicos. Comenzó su carrera en el cine francés, donde apareció en muchas películas de Luc Besson, incluyendo su primer cortometraje L'Avant dernier. Los dos continuaron trabajando juntos en películas producidas, escritas y dirigidas por Besson, las cuales le dieron a Jean Reno mayor popularidad, como Nikita (1990), Le Grand Bleu (1988), y Léon (1994), junto a Gary Oldman y a una joven Natalie Portman. También dobló al personaje de Porco Rosso en la versión francesa de la película Kurenai no buta (1992) dirigida por Hayao Miyazaki.

Reno ha trabajado en varias películas estadounidenses como French Kiss (1995) con Meg Ryan y Kevin Kline, Misión: Imposible (1996) con Tom Cruise, Rōnin (1998) con Robert De Niro, o Godzilla (1998) con Matthew Broderick, y le ofrecieron el papel del agente Smith en The Matrix, pero no se pudo concretar. Al mismo tiempo, continuó haciendo películas francesas como Les Visiteurs (1993), Les rivières pourpres (2000) junto a Vincent Cassel y Les rivières pourpres 2 (2004) junto a Benoît Magimel. En 2006, apareció en La pantera rosa haciendo el papel de Gilbert Ponton, y también en El código Da Vinci de Ron Howard, haciendo el papel del capitán Bezu Fache, uno de los personajes principales.

Ha sido nominado tres veces al premio César como mejor actor: dos veces como actor principal por León y Les Visiteurs, y una como mejor actor secundario por Le Grand Bleu. En 2000 le fue concedido el Premio del Cine Europeo.